medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2020.07.83-84medgen-1456Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTПоиск фармакологических шаперонов глюкоцереброзидазы для лечения болезни ГошеPharmacological chaperones glucocerebrosidase as treatment of Gaucher diseaseКопытоваА. Э.KopytovaA. E.kopytovaalena@mail.ruНиколаевМ. А.NikolaevM. A.noemail@neicon.ruБогдановаД. А.BogdanovaD. A.noemail@neicon.ruСенкевичК. А.SenkevichK. A.noemail@neicon.ruБайдаковаГ. В.BaydakovaG. V.noemail@neicon.ruБольшаковаО. И.BolshakovaO. I.noemail@neicon.ruСаранцеваС. В.SarantsevaS. V.noemail@neicon.ruРычковГ. Н.RychkovG. N.noemail@neicon.ruЧеблоковА. А.CheblokovA. A.noemail@neicon.ruИбатуллинФ. М.IbatullinF. M.noemail@neicon.ruМилюхинаИ. В.MiliukhinaI. V.noemail@neicon.ruЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Yu.noemail@neicon.ruПчелинаС. Н.PchelinaS. N.noemail@neicon.ruЕмельяновА. К.EmelyanovA. K.noemail@neicon.ruПетербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatoc Institute»Russian FederationМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationПетербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Институт экспериментальной медицины»РоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatoc Institute»Russian FederationПетербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Институт экспериментальной медицины»РоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatoc Institute»Russian Federation2020131120201978384Copyright © Копытова А.Э., Николаев М.А., Богданова Д.А., Сенкевич К.А., Байдакова Г.В., Большакова О.И., Саранцева С.В., Рычков Г.Н., Чеблоков А.А., Ибатуллин Ф.М., Милюхина И.В., Захарова Е.Ю., Пчелина С.Н., Емельянов А.К., 20202020Копытова А.Э., Николаев М.А., Богданова Д.А., Сенкевич К.А., Байдакова Г.В., Большакова О.И., Саранцева С.В., Рычков Г.Н., Чеблоков А.А., Ибатуллин Ф.М., Милюхина И.В., Захарова Е.Ю., Пчелина С.Н., Емельянов А.К.Kopytova A.E., Nikolaev M.A., Bogdanova D.A., Senkevich K.A., Baydakova G.V., Bolshakova O.I., Sarantseva S.V., Rychkov G.N., Cheblokov A.A., Ibatullin F.M., Miliukhina I.V., Zakharova E.Y., Pchelina S.N., Emelyanov A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/1456

Мутации в гене лизосомного фермента глюкоцереброзидазы (GBA), приводящие к дисфункции фермента глюкоцереброзидазы (GCase), в гомозиготном состоянии вызывают болезнь Гоше (БГ), а в гетерозиготном состоянии повышают риск развития болезни Паркинсона (БП). Обсуждается использование фармакологических шаперонов (ФШ) GСase для терапии как БГ, так и GBA-ассоциированной БП (GBA-БП). Используя ФШ амброксол мы показали увеличение ферментативной активности GCase и снижение концентрации лизосфинголипидов HexSph в культуре первичных макрофагов пациентов с БГ и GBA-БП. Впервые проведена оценка эффективности новых химических соединений, модификаций ранее описанного аллостерического ФШ.

Gaucher disease (GD), caused by GBA mutations, encodes lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase). Pharmacological chaperones could potentially enhance GCase activity and treat GD and PD linked to mutations in the GBA gene (GBA-PD). Using ABX as pharmacological chaperone for macrophages derived from GD and GBA-PD patients we observed significantly enhanced GCase activity and decrease of HexSph concentration. For the first time was evaluated the effectiveness of chemical modifications of the previously described allosteric pharmacological chaperone.

GBAболезнь ГошеGCaseболезнь ПаркинсонализосфинголипидыGBAGaucher diseaseGCaseParkinson diseaselysosphingolipidsReferences

The authors declare that there are no conflicts of interest present.