По результатам широкогеномного исследования нами обнаружено аномальное метилирование промотора гена дигидропиримидиназы DPYS в образцах рака молочной железы (РМЖ). Поскольку дигидропиримидиназа вовлечена в катаболизм антагонистов пиримидинов, представляет интерес роль метилирования DPYS в определении чувствительности опухолей к препаратам этой группы. Детальный анализ состояния метилирования DPYS в 29 образцах биопсий РМЖ люминального В подтипа, полученных до неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) с использованием антагонистов пиримидинов, показал, что опухоли с метилированным промотором DPYS более чувствительны к НАХТ, чем с неметилированным промотором (площадь под ROC-кривой AUC=0,87). Результаты указывают на целесообразность включения антагонистов пиримидинов в схемы НАХТ РМЖ люминального В подтипа тем пациенткам, в биопсийном материале опухолей которых, взятых до лечения, определяется гиперметилированное состояние промотора гена DPYS.
Within a genome-wide study, we have identified abnormal methylation of the dihydropyrimidinase DPYS gene promoter in breast cancer (BC). Since dihydropyrimidinase is involved in the catabolism of pyrimidine antagonists, the role of DPYS methylation in determining the sensitivity of tumors to such drugs is of interest. Detailed analysis of DPYS methylation in 29 biopsy samples of the LumB BC subtype obtained before neoadjuvant chemotherapy (NACT) with pyrimidine antagonists discovered that tumors with methylated DPYS promoter are more sensitive to NACT than tumors with unmethylated DPYS (AUC=0.87). Our results indicate the advisability of including pyrimidine antagonists in the LumB BC NACT regimens for patients whose tumor biopsy samples taken before treatment demonstrate hypermethylation of the DPYS promoter.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.