В условиях модели экспериментальной ишемии мозга крыс, вызванной обратимой окклюзией правой средней мозговой артерии, с использованием методов RNA-Seq и ПЦР в реальном времени были выявлены гены, значительно меняющие свою активность в мозге крыс. Для 38 наиболее активных генов были определены гены-ортологи у человека. С использованием баз данных проекта 1000 геномов (популяция CEU) был изучен полиморфизм каждого из генов и отобраны локусы, которые демонстрировали максимальное число ассоциаций с другими полиморфизмами (tagSNPs). На первом этапе был исследован полиморфизм генов DRD2, CCL23, SOCS3, HSPB1 и CHRM4, в каждом из которых были идентифицированы от одного до трех tagSNPs. С использованием метода ПЦР в режиме реального времени (TaqMan) аллельные варианты отобранных локусов были генотипированы в выборке больных ишемическим инсультом (100 чел.) и контрольной группе (100 чел.). Частоты встречаемости генотипов исследованных полиморфизмов в контрольной группе, в большинстве случаев, оказались близкими таковым в группе больных с ишемическим инсультом. Наиболее существенные различия в распределении генотипов между выборками (p = 0,088) были продемонстрированы для локуса rs8069976 из региона локализации гена SOCS3. Для уточнения направленности выявленных различий планируется их проверка на выборках больных и контроля больших размеров.
In a model of experimental rat brain ischemia caused by the right transient middle cerebral artery occlusion using RNA-Seq and real-time PCR, genes that significantly change their activity in the rat brain were revealed. For 38 most active rat genes their human orthologous genes were identified. Using the genotype data from the 1000 genome project (CEU population), we explored the polymorphism of each of the genes and identified the loci showed the maximum number of associations with other polymorphisms (tagSNPs). At the first stage, the polymorphisms in DRD2, CCL23, SOCS3, HSPB1 and CHRM genes were studied. From one to three tagSNPs were selected for further analysis in each gene. Using TaqMan real-time PCR assays, allelic variants of the selected loci were genotyped in 100 patients with ischemic stroke and in 100 controls. In the most cases the frequencies of genotypes of the SNPs in the control group were similar to those in the group of patients with ischemic stroke. The most substantial differences in the distribution of genotypes between the groups (p = 0.088) were demonstrated for the SNP rs8069976 from the region of SOCS3 gene. To clarify the direction of the differences revealed, their testing in the patient and control samples of larger sizes is planned.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.