medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2016-5-7-9medgen-121Research ArticleМЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ», 29-30 СЕНТЯБРЯ 2016 Г., Г.ТОМСКПоиск мутаций в гене синдрома Блума (BLM) у пациентов с раком предстательной железыSearch for Bloom syndrome gene (BLM) mutations in prostate cancer patientsКунсбаеваГ. Б.KunsbaevaG. B.kuncbaevagulnaz@mail.ruГилязоваИ. Р.GilyazovaI. R.noemail@neicon.ruЯнкинаМ. А.YankinaM. A.noemail@neicon.ruКлиментоваЕ. А.KlimentovaE. A.noemail@neicon.ruПавловВ. Н.PavlovV. N.noemail@neicon.ruХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.noemail@neicon.ruБашкирский государственный университет; Институт биохимии и генетики УНЦ РАНРоссияBashkir State University; Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут биохимии и генетики УНЦ РАНРоссияInstitute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation20160710201615579Copyright © Кунсбаева Г.Б., Гилязова И.Р., Янкина М.А., Климентова Е.А., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К., 20162016Кунсбаева Г.Б., Гилязова И.Р., Янкина М.А., Климентова Е.А., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К.Kunsbaeva G.B., Gilyazova I.R., Yankina M.A., Klimentova E.A., Pavlov V.N., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/121

Актуальность. Ген BLM кодирует белок, который относится к классу RecQ-хеликаз, участвует в поддержании стабильности генома. В случае гомозиготного или компаунд-гетерозиготного носительства мутаций в гене BLM развивается редкое аутосомно-рецессивное заболевание - синдром Блума, при котором значительно повышается риск развития онкологических заболеваний. Цель: Поиск мутаций в гене BLM у пациентов с раком предстательной железы. Материалы и методы. Проанализировано 124 образца ДНК, выделенных из периферической крови больных с аденокарциномой простаты из Республики Башкортостан. В работе применялись следующие методы: выделение ДНК из периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции, полимеразная цепная реакция; анализ кривых плавления с высокой разрешающей способностью (HRM); прямое секвенирование. Функциональную значимость выявленных изменений оценивали с использованием программ SIFT, PolyPhen-2, Mutation Assessor, Mutation Taster, CADD. Результаты. У пациентов с раком предстательной железы обнаружено 4 миссенс-мутации (c.C1237A (p.L413I), c.A1490C (p.Q497R), c.C2603T (p.P868L), c.G3961A (p.V1321I) и ряд синонимичных замен (с.G3102A (p.T1034T), c.C3531A (p.A1177A)).

Background: BLM gene belongs to the RecQ helicase family and has been implicated in the maintenance of genomic stability. Homozygous and compound heterozygous BLM gene mutations cause Bloom syndrome, an inherited recessive clinical syndrome, which is characterized by chromosomal instability and a predisposition to cancer. The aim: To reveal BLM gene mutations in prostate cancer patients. Methods: We analyzed 124 DNA samples of prostate cancer patients from the Republic of Bashkortostan and used the following methods: the DNA isolation from peripheral blood by phenol-chloroform extraction; polymerase chain reaction (PCR); high resolution melting (HRM) analysis; direct sequencing. The functional significance of the mutations was analyzed using the following programs: SIFT, PolyPhen-2, Mutation Assessor, Mutation Taster, CADD. Results: We revealed 4 missence mutations (c.C1237A (p.L413I), c.A1490C (p.Q497R), c.C2603T (p.P868L), c.G3961A (p.V1321I) and several synonymous variants (с.G3102A (p.T1034T), c.C3531A (p.A1177A)) in the BLM gene.

рак предстательной железыген синдрома Блумамутацииprostate cancerBloom syndrome genemutationsReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петровой Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2015. - 250 с. ISBN 978-5-85502-205-6.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петровой Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2015. - 250 с. ISBN 978-5-85502-205-6.Cybulski C. Gorski B., Dкbniak T. et al. NBS1 is a prostate cancer susceptibility gene // Cancer research. - 2004. - Vol. 64, - № 4. - P. 1215-1219.Cybulski C. Gorski B., Dкbniak T. et al. NBS1 is a prostate cancer susceptibility gene // Cancer research. - 2004. - Vol. 64, - № 4. - P. 1215-1219.Ewing C., Ray M., Lange A.M. et al. Germline mutations in HOXB13 and prostate-cancer risk // New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366, - № 2. - P. 141-149.Ewing C., Ray M., Lange A.M. et al. Germline mutations in HOXB13 and prostate-cancer risk // New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366, - № 2. - P. 141-149.Kote-Jarai Z., Jugurnauth S., Mulholland S. et al. A recurrent truncating germline mutation in the BRIP1/FANCJ gene and susceptibility to prostate cancer // British journal of cancer. - 2009. - Vol. 100, - № 2. - P. 426-430.Kote-Jarai Z., Jugurnauth S., Mulholland S. et al. A recurrent truncating germline mutation in the BRIP1/FANCJ gene and susceptibility to prostate cancer // British journal of cancer. - 2009. - Vol. 100, - № 2. - P. 426-430.Seppаlа E. H., Ikonen T., Mononen N. et al. CHEK2 variants associate with hereditary prostate cancer // British journal of cancer. - 2003. - Vol. 89, - № 10. - P. 1966-1970.Seppаlа E. H., Ikonen T., Mononen N. et al. CHEK2 variants associate with hereditary prostate cancer // British journal of cancer. - 2003. - Vol. 89, - № 10. - P. 1966-1970.Ellis N. A. Groden J., Ye T.Z. et al. The Bloom’s syndrome gene product is homologous to RecQ helicases // Cell. - 1995. - Vol. 83, - № 4. - P. 655-666.Ellis N. A. Groden J., Ye T.Z. et al. The Bloom’s syndrome gene product is homologous to RecQ helicases // Cell. - 1995. - Vol. 83, - № 4. - P. 655-666.Goss K.H., Risinger M.A., Kordich J.J. et al. Enhanced tumor formation in mice heterozygous for Blm mutation // Science. - 2002. Vol. 297, - № 5589. - P. 2051-2053.Goss K.H., Risinger M.A., Kordich J.J. et al. Enhanced tumor formation in mice heterozygous for Blm mutation // Science. - 2002. Vol. 297, - № 5589. - P. 2051-2053.Gruber S.B., Ellis N.A., Scott K.K. et al. BLM heterozygosity and the risk of colorectal cancer // Science. - 2002. - Vol. 297, - № 5589. - P. 2013-2013.Gruber S.B., Ellis N.A., Scott K.K. et al. BLM heterozygosity and the risk of colorectal cancer // Science. - 2002. - Vol. 297, - № 5589. - P. 2013-2013.Futaki M., Liu J. M. Chromosomal breakage syndromes and the BRCA1 genome surveillance complex // Trends in molecular medicine. - 2001. - Vol. 7, - № 12. - P. 560-565.Futaki M., Liu J. M. Chromosomal breakage syndromes and the BRCA1 genome surveillance complex // Trends in molecular medicine. - 2001. - Vol. 7, - № 12. - P. 560-565.Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Preobrazhenskaya E.V. et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c. 1642 C> T (Q548X) mutation in Russia // International Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 130, - № 12. - P. 2867-2873.Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Preobrazhenskaya E.V. et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c. 1642 C> T (Q548X) mutation in Russia // International Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 130, - № 12. - P. 2867-2873.Mathew C. G. P. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Nucleic Acids. - Humana Press, 1984. - P. 31-34.Mathew C. G. P. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Nucleic Acids. - Humana Press, 1984. - P. 31-34.Shastri V.M., Schmidt K.H. Cellular defects caused by hypomorphic variants of the Bloom syndrome helicase gene BLM // Molecular genetics & genomic medicine. - 2016. - Vol. 4, - № 1. - P. 106-119.Shastri V.M., Schmidt K.H. Cellular defects caused by hypomorphic variants of the Bloom syndrome helicase gene BLM // Molecular genetics & genomic medicine. - 2016. - Vol. 4, - № 1. - P. 106-119.Thompson E.R., Doyle M.A., Ryland G.L. et al. Exome sequencing identifies rare deleterious mutations in DNA repair genes FANCC and BLM as potential breast cancer susceptibility alleles //PLoS Genet. - 2012. - Vol. 8, - № 9. - P. e1002894.Thompson E.R., Doyle M.A., Ryland G.L. et al. Exome sequencing identifies rare deleterious mutations in DNA repair genes FANCC and BLM as potential breast cancer susceptibility alleles //PLoS Genet. - 2012. - Vol. 8, - № 9. - P. e1002894.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.