В наших предыдущих работах при исследовании генома пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом выявлена делеция (Δ3AB), приводящая к слиянию генов APOBEC3A и APOBEC3B с образованием химерного гена APOBEC3A/3B. Белковые продукты генов APOBEC3A и APOBEC3B участвуют в регуляции липопротеидов низкой плотности (apoB), одного из ключевых факторов атерогенности. Цель исследования - оценить частоту делеции в локусе APOBEC3A-APOBEC3B в отношении риска развития атеросклероза и его осложнений. Выборку для исследования составили пациенты с каротидным атеросклерозом и с разными сочетаниями с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) и сахарным диабетом 2 типа (СД2) (n=118), и контрольная группа (n=96). Оценка производилась методом цифровой капельной ПЦР (ddPCR). Выявлено, что гетерозиготная делеция, приводящая к формированию химерного гена APOBEC3А/3B, имеет в целом низкую частоту в исследованных группах (12% в среднем). Различий по частоте аллелей и генотипов между пациентами и контрольной группой не было обнаружено. Однако у пациентов с каротидным атеросклерозом, но без ОНМК и СД2 (n=39) не было выявлено лиц носительства данной CNV. В тоже самое время, частота гетерозиготной делеции (Δ3AB) в остальных группах составила от 11% до 16%. Таким образом, впервые установлена частота делеции Δ3AB и показано, что наибольшая частота делеции Δ3AB наблюдается у больных с каротидным атеросклерозом в сочетании с ОНМК и СД2.
In our previous studies, we found a deletion (Δ3AB) that led to the gene fusion of APOBEC3A and APOBEC3B in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome. The protein products of the APOBEC3A and APOBEC3B genes are involved in the regulation of low-density lipoproteins (apoB), which is a key factor of atherogenicity. Aim. Assess the frequency of deletion at the APOBEC3A-APOBEC3B locus in relation to the risk of developing atherosclerosis with comorbidities. Materials and methods. Patients with carotid atherosclerosis and with different comorbidity of acute cerebrovascular accident (ACVA) and type 2 diabetes mellitus (DM) (n = 118), and control group (n = 96). To assess CNV used digital droplet PCR (ddPCR). Results. It was shown that a heterozygous deletion Δ3AB has a low frequency in the studied groups (12% on average). No differences in the frequency of alleles and genotypes between patients and the control group were found. However, in patients with carotid atherosclerosis and without both ACVA and DM (n = 39), no carriers of this CNV were detected. In contrast, the frequency of heterozygous deletion (Δ3AB) in the other patient groups between 11% to 16%. Summary. For the first time, a Δ3AB deletion frequency was found to be 12%. It is suggested that this CNV may increase the risk of ACVA and DM.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.