medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2020.05.36-38medgen-1203Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTПервые результаты секвенирования панели генов при внезапной сердечной смерти молодых мужчинThe first results of gene panel sequencing in sudden cardiac death in young menМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.medik11@mail.ruИванощукД. Е.IvanoshchukD. E.noemail@neicon.ruОрловП. С.OrlovP. S.noemail@neicon.ruИвановаА. А.IvanovaA. A.noemail@neicon.ruМалютинаС. К.MalyutinaS. K.noemail@neicon.ruМаксимоваС. В.MaksimovaS. V.noemail@neicon.ruРодинаИ. А.RodinaI. A.noemail@neicon.ruХамовичО. В.KhamovichO. V.noemail@neicon.ruНовосёловВ. П.NovoselovV. P.noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияResearch Institutе of Internal and Preventive Medicine -Branch of the Federal State Budget Scientific Institution «The Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences»Russian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institutе of Internal and Preventive Medicine -Branch of the Federal State Budget Scientific Institution «The Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences»Russian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ Новосибирской области «Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы»РоссияNovosibirsk Regional Clinical Bureau of Forensic ExpertiseRussian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы»РоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2020121120201953638Copyright © Максимов В.Н., Иванощук Д.Е., Орлов П.С., Иванова А.А., Малютина С.К., Максимова С.В., Родина И.А., Хамович О.В., Новосёлов В.П., 20202020Максимов В.Н., Иванощук Д.Е., Орлов П.С., Иванова А.А., Малютина С.К., Максимова С.В., Родина И.А., Хамович О.В., Новосёлов В.П.Maksimov V.N., Ivanoshchuk D.E., Orlov P.S., Ivanova A.A., Malyutina S.K., Maksimova S.V., Rodina I.A., Khamovich O.V., Novoselov V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/1203

Цель исследования: поиск причинных мутаций в генах-кандидатах внезапной сердечной смерти (ВСС) у мужчин, умерших в возрасте до 45 лет. Группа ВСС (30 образцов) была сформирована c использованием критериев ВСС ВОЗ и Европейского общества кардиологов. Средний возраст 31,3±5,3 года. Геномную ДНК выделяли из ткани миокарда методом фенол-хлороформной экстракции. Выполнили секвенирование клинического экзома. На первом этапе проанализировали результаты секевнирования 16 генов, мутации в которых приводят к ССЗ, ассоциированным с повышенным риском ВСС: KCNQ1, KCNH2, SCN5A, AKAP9, ANK2, CACNA1C, CALM1, CALM2, CAV3, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, KCNJ5, SCN4B, SNTA1, SCN10A. Из 30 образцов с ВСС при анализе результатов секвенирования 16 генов было обнаружено 6 вероятно патогенных миссенс-мутаций в 7 образцах (23,3 %). В гене SCN10A обнаружено 2 мутации, в KCNH2, KCNE1, AKAP9, SNTA1 - по одной мутации. Подводя первые итоги пилотного исследования ВСС можно сделать следующие предварительные выводы: необходимо продолжение исследований в области молекулярной аутопсии в России, для повышения результативности поиска причинных мутаций, желательны снижение возраста случаев ВСС включаемых в исследование, а также работа с семьями умерших ВСС.

Objective: Search for causal mutations in candidate genes for sudden cardiac death (SCD) in men who die before the age of 45. Materials and methods. The SCD group (30 samples) was formed using the criteria for sudden cardiac death of the WHO and the European Society of Cardiology. The average age is 31,3±5,3 years. Genomic DNA was isolated from myocardial tissue using phenol-chloroform extraction. Clinical exome sequencing was performed. At the first stage, the results of sequencing of 16 genes were analyzed, mutations in which result in CVD associated with an increased risk of SCD: KCNQ1, KCNH2, SCN5A, AKAP9, ANK2, CACNA1C, CALM1, CALM2, CAV3, KCNE1, KCNE2, KCNJ5, KCNJ5, SNTA1, SCN10A. Results. Of 30 samples with SCD, when analyzing the results of sequencing 16 genes, 6 probably pathogenic missense mutations were found in 7 samples (23.3%). 2 mutations were found in the SCN10A gene, one mutation in KCNH2, KCNE1, AKAP9, SNTA1. Findings. Summing up the first results of a pilot SCD study, the following preliminary conclusions can be drawn: it is necessary to continue research in the field of molecular autopsy in Russia, in order to increase the effectiveness of the search for causative mutations, it is desirable to reduce the age of SCD cases included in the study, as well as work with families of deceased SCD.

внезапная сердечная смертьмутацияNGSпанель геновэкзомsudden cardiac deathmutationNGSgene panelexomReferences

The authors declare that there are no conflicts of interest present.