medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2016-5-3-6medgen-120Research ArticleМЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ», 29-30 СЕНТЯБРЯ 2016 Г., Г.ТОМСКВариабельность генетического дисбаланса по хромосоме 1 в некультивированных клетках миом маткиVariation of chromosome 1 genetic imbalance in non-cultured uterine leiomyoma cellsКольцоваА. С.KoltsovaA. S.rosenrot15@yandex.ruМалышеваО. В.MalyshevaO. V.noemail@neicon.ruПендинаА. А.PendinaA. A.noemail@neicon.ruЕфимоваО. А.EfimovaO. A.noemail@neicon.ruКаминскаяА. Н.KaminskayaA. N.noemail@neicon.ruОсиновскаяН. С.OsinovskayaN. S.noemail@neicon.ruСултановИ. Ю.SultanovI. Yu.noemail@neicon.ruШведН. Ю.ShvedN. Yu.noemail@neicon.ruТихоновА. В.TikhonovA. V.noemail@neicon.ruБарановВ. С.BaranovV. S.noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. ОттаРоссияD.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and ReproductologyRussian FederationИнститут Цитологии РАНРоссияInstitute of Cytology of the Russian Academy of ScienceRussian Federation20160710201615536Copyright © Кольцова А.С., Малышева О.В., Пендина А.А., Ефимова О.А., Каминская А.Н., Осиновская Н.С., Султанов И.Ю., Швед Н.Ю., Тихонов А.В., Баранов В.С., 20162016Кольцова А.С., Малышева О.В., Пендина А.А., Ефимова О.А., Каминская А.Н., Осиновская Н.С., Султанов И.Ю., Швед Н.Ю., Тихонов А.В., Баранов В.С.Koltsova A.S., Malysheva O.V., Pendina A.A., Efimova O.A., Kaminskaya A.N., Osinovskaya N.S., Sultanov I.Y., Shved N.Y., Tikhonov A.V., Baranov V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/120

Актуальность. Изучение генетического дисбаланса в клетках узлов миомы матки важно для понимания патогенеза заболевания. Цель: Изучить спектр изменений в структуре хромосомы 1 и частоты их встречаемости в некультивированных клетках узлов миомы матки с учетом наличия/отсутствия мутаций в гене MED12 . Материал и методы. Исследование проведено на образцах 4 миоматозных узлов крупного размера (d = 7-20 см). Спектр изменений в структуре хромосомы 1 определен методом aCGH. Частота встречаемости клеток с изменениями хромосомы 1 определена методом FISH с использованием ДНК-зондов, специфичных к локусам 1pTEL, 1p36, 1q25. Наличие мутаций в экзоне 2 гена MED12 и в прилегающих интронных последовательностях проанализировано методом секвенирования по Сэнджеру. Результаты. Генетический дисбаланс хромосомы 1 выявлен во всех изученных образцах миом. Мутаций в гене MED12 не выявлено ни в одном из образцов. Спектр выявленных аномалий хромосомы 1, включающий делеции и дупликации, сходен между разными опухолями, однако представленность субпопуляций клеток с различными аномалиями характеризуется вариабельностью. Во всех миомах клетки с аномалиями были представлены минорными, а клетки с двумя копиями хромосомы 1 - мажорными субпопуляциями. Выводы. Генетический дисбаланс хромосомы 1 специфичен для клеток миом матки. Выявленные аномалии, вероятно, не являются триггерами возникновения миомы, однако могут быть значимы для опухолевого роста.

Introduction: The study of genetic imbalance in uterine leiomyoma cells is important for understanding of the disease pathogenesis. Purpose: To study the spectrum of chromosome 1 aberrations and their frequency in non-cultured uterine leiomyoma cells depending on the presence or absence of MED12 mutations. Materials and Methods: The study was performed on 4 samples from large uterine leiomyomas (d = 7-20 cm). The spectrum of chromosome 1 aberrations was revealed by aCGH. The frequency of cells containing chromosome 1 aberrations was determined by FISH using DNA probes for 1pTEL, 1p36, 1q25. The detection of MED12 mutations in exon 2 and adjacent introns was performed by PCR-direct sequencing. Results: The chromosome 1 genetic imbalance was detected in all studied samples. No MED12 mutations were revealed in either sample. The spectrum of chromosome 1 aberrations included both deletions and duplications and was similar in all tumors. However, the cell subpopulations with different aberrations were present to different degrees among samples. In all uterine leiomyomas, cells with chromosome 1 aberrations were present by minor subpopulations, whereas cells with two copies of chromosome 1 represented major subpopulations. Conclusions: Chromosome 1 genetic imbalance is typical for uterine leiomyoma. The detected aberrations, most likely, are not leiomyoma triggers, but may have significance for tumor growth.

миома маткигенетический дисбаланс по хромосоме 1субпопуляции клетокaCGHFISHмутации гена MED12uterine leiomyomachromosome 1 genetic imbalancecell subpopulationsaCGHFISHMED12 mutationsReferencesCommandeur AE, Styer AK, Teixeira JM. Epidemiological and genetic clues for molecular mechanisms involved in uterine leiomyoma development and growth. Hum Reprod Update. 2015;21(5):593-615.Commandeur AE, Styer AK, Teixeira JM. Epidemiological and genetic clues for molecular mechanisms involved in uterine leiomyoma development and growth. Hum Reprod Update. 2015;21(5):593-615.Sandberg AA. Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors: leiomyoma. Cancer Genet Cytogenet. 2005;158:1-26.Sandberg AA. Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors: leiomyoma. Cancer Genet Cytogenet. 2005;158:1-26.Makinen N, Mehine M, Tolvanen J et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011;334(6053):252-5.Makinen N, Mehine M, Tolvanen J et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011;334(6053):252-5.Hodge JC, Pearce KE, Clayton AC et al. Uterine cellular leiomyomata with chromosome 1p deletions represent a distinct entity. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(6):572.Hodge JC, Pearce KE, Clayton AC et al. Uterine cellular leiomyomata with chromosome 1p deletions represent a distinct entity. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(6):572.Christacos NC, Quade BJ, Dal Cin P, Morton CC. Uterine leiomyomata with deletions of Ip represent a distinct cytogenetic subgroup associated with unusual histologic features. Genes Chromosomes Cancer. 2006;45(3):304-12.Christacos NC, Quade BJ, Dal Cin P, Morton CC. Uterine leiomyomata with deletions of Ip represent a distinct cytogenetic subgroup associated with unusual histologic features. Genes Chromosomes Cancer. 2006;45(3):304-12.Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV et al. Immunofluorescent staining for cytosine modifications like 5-methylcytosine and its oxidative derivatives and FISH. In: Liehr T, editor. Fluorescence In Situ Hybridization (FISH). 2nd ed. 2016. (In press).Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV et al. Immunofluorescent staining for cytosine modifications like 5-methylcytosine and its oxidative derivatives and FISH. In: Liehr T, editor. Fluorescence In Situ Hybridization (FISH). 2nd ed. 2016. (In press).Osinovskaya NS, Ivashchenko TE, Dolinskii AK et al. MED12 gene mutations in women with uterine myoma. Russ J Genet. 2013;49:1245-9.Osinovskaya NS, Ivashchenko TE, Dolinskii AK et al. MED12 gene mutations in women with uterine myoma. Russ J Genet. 2013;49:1245-9.Imreh MP, Gertow K, Cedervall J et al. In vitro culture conditions favoring selection of chromosomal abnormalities in human ES cells. J Cell Biochem. 2006;99(2):508-16.Imreh MP, Gertow K, Cedervall J et al. In vitro culture conditions favoring selection of chromosomal abnormalities in human ES cells. J Cell Biochem. 2006;99(2):508-16.Mashal RD, Fejzo ML, Friedman AJ et al. Analysis of androgen receptor DNA reveals the independent clonal origins of uterine leiomyomata and the secondary nature of cytogenetic aberrations in the development of leiomyomata. Genes Chromosomes Cancer. 1994;11(1):1-6.Mashal RD, Fejzo ML, Friedman AJ et al. Analysis of androgen receptor DNA reveals the independent clonal origins of uterine leiomyomata and the secondary nature of cytogenetic aberrations in the development of leiomyomata. Genes Chromosomes Cancer. 1994;11(1):1-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.