В настоящем исследовании описан новый случай выраженной дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) с ранним дебютом. В семейном анамнезе присутствуют как фенотипы ДКМП разной степени тяжести, так и врожденные структурные пороки сердца. С использованием технологии высокопроизводительного секвенирования был охарактеризован полный спектр генетических вариантов в экзоме пациентки. В результате анализа выявлен новый вероятно-патогенный миссенс вариант в гене MYH7, кодирующем бета тяжелую цепь сердечного миозина (экзон 27, c.G3578T, p.R1193L). Кроме того, найден новый миссенс вариант с неопределенной клинической значимостью в гене TBX5, кодирующем транскрипционный фактор T-box 5 (экзон 7, c.T988A, p.C330S, ENST00000526441). Полученные данные свидетельствуют о том, что комбинация двух генетических вариантов в кардиальных генах может приводить к усилению клинического фенотипа ДКМП.
In the present study we report on a new case of severe early-onset dilated cardiomyopathy (DCM). In family medical history, both DCM phenotypes of different expressivity and congenital structural heart defects (CHDs) were revealed. Using high-throughput sequencing technology, we analyzed a full spectrum of genetic variants in the proband`s exome. On the results of whole-exome sequencing, we identified a novel likely-pathogenic missense variant in MYH7 encoding beta heavy chain of cardiac myosin (exon 27, c.G3578T, p.R1193L). Additionally, the proband possessed a novel missense variant of uncertain clinical significance in TBX5 (exon 7, c.T988A, p.C330S, ENST00000526441). The data obtained suggest that combination of two genetic variants in cardiac genes could cause the deterioration of the DCM clinical phenotype.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.