Мутации в гене, кодирующем лизосомный фермент глюкоцереброзидазу (GBA), являются фактором высокого риска болезни Паркинсона (БП). Остается неясным, почему не у всех носителей мутаций в данном гене в течение жизни развивается БП. Предполагается, что дисфункция мембранных белков и ферментов лизосом может способствовать развитию БП у носителей мутаций в гене GBA. В данном исследовании была оценена экспрессия генов альфа-синуклеина и LAMP2, GLA, GALNS, SCARB2 в CD45+ клетках периферической крови у пациентов с GBA-БП, бессимптомных носителей мутаций в гене GBA (GBA-носителей), а также в у пациентов с БП и в контроле. Выявлена повышенная экспрессия гена альфа-синуклеина на фоне снижения уровня экспрессии генов мембранных белков лизосом (LAMP2, SCARB2) у пациентов с GBA-БП и GBA-носителей, что может свидетельствовать о вовлеченности этих генов в патогенез GBA-БП. Пониженная экспрессия гена LAMP2 может рассматриваться в качестве одного из триггеров развития БП у носителей мутаций в гене GBA.
Mutations in the gene GBA that are encoding the lysosomal enzyme glucocerebrosidase are the most common genetic risk factor for PD. Not every carrier of GBA mutations will develop PD. Probably the dysfunction of lysosomal enzymes and membrane proteins may contribute or protect to the development of PD among carriers of GBA mutations. In the current study LAMP2, GLA, GALNS, SCARB2 and alpha-synuclein mRNA levels in CD45+ blood cells were estimated in patients with GBA-associated PD (GBA-PD), non-manifesting GBA carriers(GBA-Carriers), PD patients and controls. This is the first report estimating LAMP2, GLA, GALNS, SCARB2 and alpha-synuclein expressions in CD45+ blood cells in GBA-PD patients and GBA-Carriers. We revealed increased SNCA expression and changing expression of lysosomal genes (LAMP2, GALNS, SCARB2) that may contribute role these genes in pathogenesis of GBA-PD. Decreased of LAMP2 may be considered as trigger of GBA-PD.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.