medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2016-4-21-24medgen-111Research ArticleМЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ», 29-30 СЕНТЯБРЯ 2016 Г., Г.ТОМСКГенетический портрет первичной лекарственной устойчивости различных морфологических структур рака молочной железыGenetic portrait of intrinsic drug resistance of various morphological structures in breast cancerГеращенкоТ. С.GerashchenkoT. S.t.gerashenko@list.ruДенисовЕ. В.DenisovE. V.noemail@neicon.ruЗавьяловаМ. В.ZavyalovaM. V.noemail@neicon.ruЛитвяковН. В.LitviakovN. V.noemail@neicon.ruВторушинС. В.VtorushinS. V.noemail@neicon.ruПаутоваД. Н.PautovaD. N.noemail@neicon.ruКрахмальН. В.KrakhmalN. V.noemail@neicon.ruСкрябинН. А.SkryabinN. A.noemail@neicon.ruСлепцовА. А.SleptcovA. A.noemail@neicon.ruЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.noemail@neicon.ruПерельмутерВ. М.PerelmuterV. M.noemail@neicon.ruТомский НИИ онкологии; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияNational Research Tomsk State UniversityRussian FederationТомский НИИ онкологии; Национальный исследовательский Томский государственный университет; Сибирский государственный медицинский университетРоссияNational Research Tomsk State University; Siberian State Medical UniversityRussian FederationТомский НИИ онкологии; Сибирский государственный медицинский университетРоссияTomsk Cancer Research Institute; Siberian State Medical UniversityRussian FederationНациональный исследовательский Томский государственный университетРоссияNational Research Tomsk State UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНациональный исследовательский Томский государственный университет; НИИ медицинской генетикиРоссияNational Research Tomsk State University; Research Institute of Medical GeneticsRussian Federation2016071020161542124Copyright © Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Завьялова М.В., Литвяков Н.В., Вторушин С.В., Паутова Д.Н., Крахмаль Н.В., Скрябин Н.А., Слепцов А.А., Чердынцева Н.В., Перельмутер В.М., 20162016Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Завьялова М.В., Литвяков Н.В., Вторушин С.В., Паутова Д.Н., Крахмаль Н.В., Скрябин Н.А., Слепцов А.А., Чердынцева Н.В., Перельмутер В.М.Gerashchenko T.S., Denisov E.V., Zavyalova M.V., Litviakov N.V., Vtorushin S.V., Pautova D.N., Krakhmal N.V., Skryabin N.A., Sleptcov A.A., Cherdyntseva N.V., Perelmuter V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/111

Произведена оценка влияния внутриопухолевой морфологической гетерогенности рака молочной железы (РМЖ) на эффективность химиотерапии с учетом различных клинико-патологических параметров опухоли и поиск механизмов её вклада в химиорезистентность заболевания методами полнотранскриптомного и ПЦР анализа генной экспрессии. Показана значительная ассоциация между наличием в опухоли альвеолярных и трабекулярных структур и химиорезистентностью РМЖ, идентифицированы экспрессионные маркеры: NAT1 , ABCA12 , ABCC1 , ABCG1 , PIK3C3 , TXN2 , SLC23A2 , SLC25A13 , SLC1A3 , UBE2S , обусловливающие дифференциальный вклад различных морфологических структур в лекарственную устойчивость.

We aimed to estimate the influence of intratumor morphological heterogeneity of breast cancer on the chemotherapy response depending on clinical-pathological parameters and to identify the molecular mechanisms of the association, obtained here, by whole transcriptome profiling and PCR analysis. We found the significant association between the presence of alveolar and trabecular structures in breast tumors and chemoresistance and identified expression markers: NAT1 , ABCA12 , ABCC1 , ABCG1 , PIK3C3 , TXN2 , SLC23A2 , SLC25A13 , SLC1A3 , and UBE2S that may determine the differential contribution of morphological structures in breast cancer chemoresistance.

рак молочной железывнутриопухолевая гетерогенностьхимиотерапияbreast cancerintratumoral heterogeneitychemotherapyReferencesMarusyk A, Almendro V and Polyak K. Intra-tumour heterogeneity: a looking glass for cancer. Annu Rev Pathol. 2013;(8):277-302.Marusyk A, Almendro V and Polyak K. Intra-tumour heterogeneity: a looking glass for cancer. Annu Rev Pathol. 2013;(8):277-302.Завьялова МВ, Литвяков НВ, Гарбуков ЕЮ, Вторушин СВ и др. Взаимосвязь чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии с морфологическим строением первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2008;(6):30-34.Завьялова МВ, Литвяков НВ, Гарбуков ЕЮ, Вторушин СВ и др. Взаимосвязь чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии с морфологическим строением первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2008;(6):30-34.Denisov EV, Litviakov NV, Zavyalova MV, Perelmuter VM et al. Intratumoral morphological heterogeneity of breast cancer: neoadjuvant chemotherapy efficiency and multidrug resistant gene expression. Sci Rep. 2014; 4:4709.Denisov EV, Litviakov NV, Zavyalova MV, Perelmuter VM et al. Intratumoral morphological heterogeneity of breast cancer: neoadjuvant chemotherapy efficiency and multidrug resistant gene expression. Sci Rep. 2014; 4:4709.Denisov EV, Gerashchenko TS, Zavyalova MV, Litviakov NV et al. Invasive and drug resistant expression profile of different morphological structures of breast tumors. Neoplasma. 2015; 62(3); 405-411.Denisov EV, Gerashchenko TS, Zavyalova MV, Litviakov NV et al. Invasive and drug resistant expression profile of different morphological structures of breast tumors. Neoplasma. 2015; 62(3); 405-411.Munoz M, Henderson M, Haber M and Norris M. Role of the MRP1/ABCC1 Multidrug Transporter Protein in Cancer. Life. 2007;59(12):752 - 757Munoz M, Henderson M, Haber M and Norris M. Role of the MRP1/ABCC1 Multidrug Transporter Protein in Cancer. Life. 2007;59(12):752 - 757Zhang J-T. Use of arrays to investigate the contribution of ATP-binding cassette transporters to drug resistance in cancer chemotherapy and prediction of chemosensitivity. Cell Research. 2007;17:311-323Zhang J-T. Use of arrays to investigate the contribution of ATP-binding cassette transporters to drug resistance in cancer chemotherapy and prediction of chemosensitivity. Cell Research. 2007;17:311-323Januchowski R, Zawierucha P, Rucinski M, Andrzejewska M. et al. Drug transporter expression profiling in chemoresistant variants of the A2780 ovarian cancer cell line. Biomedicine & Pharmacotherapy.2014;68(4):447-453Januchowski R, Zawierucha P, Rucinski M, Andrzejewska M. et al. Drug transporter expression profiling in chemoresistant variants of the A2780 ovarian cancer cell line. Biomedicine & Pharmacotherapy.2014;68(4):447-453Rodrigues-Lima F, Dairou J, Busi F and Dupret J-M. Human Arylamine N -acetyltransferase 1: From Drug Metabolism to Drug Target. Cell Signaling & Molecular Targets in Cancer. ed. Malay Chatterjee, Khosrow Kashfi. Springer. 2011; 23-35.Rodrigues-Lima F, Dairou J, Busi F and Dupret J-M. Human Arylamine N -acetyltransferase 1: From Drug Metabolism to Drug Target. Cell Signaling & Molecular Targets in Cancer. ed. Malay Chatterjee, Khosrow Kashfi. Springer. 2011; 23-35.Kim S.J., Miyoshi Y., Taguchi T. et al. High Thioredoxin Expression Is Associated with Resistance to Docetaxel in Primary Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2005;11(23):8425-8430Kim S.J., Miyoshi Y., Taguchi T. et al. High Thioredoxin Expression Is Associated with Resistance to Docetaxel in Primary Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2005;11(23):8425-8430Stephens L, Williams R and Hawkins P. Phosphoinositide 3-kinases as drug targets in cancer. Current Opinion in Pharmacology. 2005;5:357-365Stephens L, Williams R and Hawkins P. Phosphoinositide 3-kinases as drug targets in cancer. Current Opinion in Pharmacology. 2005;5:357-365Garnett M J, Mansfeld J, Godwin C, Matsusaka T. et al. UBE2S elongates ubiquitin chains on APC/C substrates to promote mitotic exit. Nature cell biology. 2009;11:1363-1370Garnett M J, Mansfeld J, Godwin C, Matsusaka T. et al. UBE2S elongates ubiquitin chains on APC/C substrates to promote mitotic exit. Nature cell biology. 2009;11:1363-1370

The authors declare that there are no conflicts of interest present.