medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2016-4-14-16medgen-109Research ArticleМЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ», 29-30 СЕНТЯБРЯ 2016 Г., Г.ТОМСКЧастота потерь хромосомных фрагментов и целых хромосом в фибробластах экстраэмбриональной мезодермы спонтанных абортусов с анеуплоидией и триплоидиейLoss of chromosome fragments or whole chromosomes in fibroblasts of extraembryonic mesoderm of spontaneous abortions with aneuploidy and triploidyВасильевС. А.VasilyevS. A.stanislav.vasilyev@medgenetics.ruУразоваА. С.UrazovaA. S.noemail@neicon.ruНикитинаТ. В.NikitinaT. V.noemail@neicon.ruСаженоваЕ. А.SazhenovaE. A.noemail@neicon.ruТолмачеваЕ. Н.TolmachevaE. N.noemail@neicon.ruАгабА. В.AgabA. V.noemail@neicon.ruЖигалинаД. И.ZhigalinaD. I.noemail@neicon.ruЛебедевИ. Н.LebedevI. N.noemail@neicon.ruНИИ медицинской генетики; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияResearch Institute of Medical Genetics; National Research Tomsk State UniversityRussian FederationНациональный исследовательский Томский государственный университетРоссияNational Research Tomsk State UniversityRussian FederationНИИ медицинской генетикиРоссияNational Research Tomsk State UniversityRussian FederationНИИ медицинской генетикиРоссияResearch Institute of Medical GeneticsRussian FederationГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationНИИ медицинской генетики; Национальный исследовательский Томский государственный университет; ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»РоссияResearch Institute of Medical Genetics; National Research Tomsk State University; Siberian State Medical UniversityRussian Federation2016071020161541416Copyright © Васильев С.А., Уразова А.С., Никитина Т.В., Саженова Е.А., Толмачева Е.Н., Агаб А.В., Жигалина Д.И., Лебедев И.Н., 20162016Васильев С.А., Уразова А.С., Никитина Т.В., Саженова Е.А., Толмачева Е.Н., Агаб А.В., Жигалина Д.И., Лебедев И.Н.Vasilyev S.A., Urazova A.S., Nikitina T.V., Sazhenova E.A., Tolmacheva E.N., Agab A.V., Zhigalina D.I., Lebedev I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/109

Актуальность. Числовые хромосомные нарушения - одни из наиболее значительных для клетки и организма генетических повреждений. Известно, что анеуплоидия может вызывать хромосомную нестабильность в опухолевых клетках. Однако остается неизвестным, приводит ли наличие числовых хромосомных нарушений в клетке к индукции хромосомной нестабильности в эмбриогенезе. Цель. Настоящая работа направлена на выявление влияния числовых хромосомных нарушений на частоту потерь хромосомных фрагментов и целых хромосом в фибробластах экстраэмбриональной мезодермы спонтанных абортусов I триместра беременности. Материалы и методы. Проведен анализ частоты центромеро-негативных микроядер, содержащих хромосомные фрагменты, и центромеро-позитивных микроядер, образующихся вокруг целых отставших в ходе митоза хромосом, в фибробластах экстраэмбриональной мезодермы 21 спонтанного абортуса с различными кариотипами (9 абортусов с нормальным кариотипом, 7 абортусов с анеуплоидией, и 5 абортусов с триплоидией). В качестве контрольной группы были исследованы 19 медицинских абортусов I триместра. Результаты. Несмотря на повышенную частоту хромосомного отставания в подгруппе спонтанных абортусов с анеуплоидией по сравнению со спонтанными абортусами с нормальным кариотипом и медицинскими абортусами, статистически значимых отличий обнаружено не было. Выводы. Для возникновения хромосомной нестабильности в эмбриогенезе человека недостаточно наличия числовых хромосомных нарушений в клетке, что указывает на существование механизмов поддержания стабильности генома в экстраэмбриональных тканях, нечувствительных к анеуплоидии и полиплоидии.

Numerical chromosome abnormalities are the most significant genetic failures. It is known that chromosomal aneuploidy may cause instability in tumor cells. However, it remains unknown whether the presence of numerical chromosome abnormalities in cell leads to the induction of chromosomal instability in embryogenesis. Goal. This work aims to identify the impact of numerical chromosome abnormalities on the frequencies of chromosome fragment and whole chromosome loss in fibroblasts of extraembryonic mesoderm of I trimester spontaneous abortions. Materials and methods. The frequencies of centromere-negative micronuclei containing the chromosome fragments, and centromere-positive micronuclei formed around the whole lagging chromosomes, were assessed in fibroblasts of extraembryonic mesoderm of 21 spontaneous abortions with different karyotypes (9 abortions with normal karyotype, 7 abortions with aneuploidy, and 5 triploid abortions). Nineteen induced abortions were used as a control group. Results. Despite the increased frequency of chromosome loss in the subgroup of spontaneous abortions with aneuploidy compared with spontaneous abortions with normal karyotype and induced abortions, significant differences were not found. Conclusions. Presence of aneuploidy is not enough for induction of chromosome instability in human cells indicating the existence of mechanisms of genome stability maintenance in the extraembryonic tissues, which are non-sensitive to aneuploidy and polyploidy.

анеуплоидияхромосомное отставаниемикроядерный тестFISHэкстраэмбриональная мезодермаaneuploidychromosome lossmicronucleus testFISHextraembryonic mesodermReferencesNicholson JM, Cimini D. Link between aneuploidy and chromosome instability. Int Rev Cell Mol Biol. 2015; 315: 299-317.Nicholson JM, Cimini D. Link between aneuploidy and chromosome instability. Int Rev Cell Mol Biol. 2015; 315: 299-317.Passerini V, Ozeri-Galai E, de Pagter MS et al. The presence of extra chromosomes leads to genomic instability. Nat Commun. 2016; 7: 10754.Passerini V, Ozeri-Galai E, de Pagter MS et al. The presence of extra chromosomes leads to genomic instability. Nat Commun. 2016; 7: 10754.Скрябин НА, Лебедев ИН, Артюхова ВГ и др. Молекулярное кариотипирование по внеклеточной ДНК бластоцеля как основа неинвазивного преимплантационного генетического скрининга анеуплоидий. Генетика. 2015; 51: 1301-1307.Скрябин НА, Лебедев ИН, Артюхова ВГ и др. Молекулярное кариотипирование по внеклеточной ДНК бластоцеля как основа неинвазивного преимплантационного генетического скрининга анеуплоидий. Генетика. 2015; 51: 1301-1307.Васильев СА, Величевская АИ, Вишневская ТВ и др. Фоновое количество фокусов gH2AX в клетках человека как фактор индивидуальной радиочувствительности. Радиационная биология и радиоэкология. 2015; 55: 402-410.Васильев СА, Величевская АИ, Вишневская ТВ и др. Фоновое количество фокусов gH2AX в клетках человека как фактор индивидуальной радиочувствительности. Радиационная биология и радиоэкология. 2015; 55: 402-410.Valind A, Jin Y, Baldetorp B, Gisselsson D. Whole chromosome gain does not in itself confer cancer-like chromosomal instability. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013; 110: 21119-21123.Valind A, Jin Y, Baldetorp B, Gisselsson D. Whole chromosome gain does not in itself confer cancer-like chromosomal instability. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013; 110: 21119-21123.Reish O, Brosh N, Gobazov R et al. Sporadic aneuploidy in PHA-stimulated lymphocytes of Turner’s syndrome patients. Chromosome Res. 2006; 14: 527-534.Reish O, Brosh N, Gobazov R et al. Sporadic aneuploidy in PHA-stimulated lymphocytes of Turner’s syndrome patients. Chromosome Res. 2006; 14: 527-534.Reish O, Regev M, Kanesky A et al. Sporadic aneuploidy in PHA-stimulated lymphocytes of trisomies 21, 18, and 13. Cytogenet Genome Res. 2011; 133: 184-189.Reish O, Regev M, Kanesky A et al. Sporadic aneuploidy in PHA-stimulated lymphocytes of trisomies 21, 18, and 13. Cytogenet Genome Res. 2011; 133: 184-189.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.