medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2016-4-6-9medgen-107Research ArticleМЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ», 29-30 СЕНТЯБРЯ 2016 Г., Г.ТОМСКМикродупликация 12q24.12 у пациента с фармакорезистентной эпилепсией и задержкой развитияMicroduplication at 12q24.12 in a child with drug-resistant epilepsy and developmental delayБеляеваЕ. О.BelyaevaE. O.eo-belyaeva@mail.ruНазаренкоЛ. П.NazarenkoL. P.noemail@neicon.ruКашевароваА. А.KashevarovaA. A.noemail@neicon.ruСкрябинН. Н.SkryabinN. A.noemail@neicon.ruЛебедевИ. Н.LebedevI. N.noemail@neicon.ruНИИ медицинской генетики, Томский НИМЦРоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk NRMCRussian FederationНИИ медицинской генетики, Томский НИМЦ; ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»РоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk NRMC; Siberian State Medical UniversityRussian FederationНИИ медицинской генетики, Томский НИМЦ; ФГАОУ ПО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»РоссияNational Research Tomsk State UniversityRussian FederationНИИ медицинской генетики, Томский НИМЦ; ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»; ФГАОУ ПО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»РоссияNational Research Tomsk State UniversityRussian Federation20160710201615469Copyright © Беляева Е.О., Назаренко Л.П., Кашеварова А.А., Скрябин Н.Н., Лебедев И.Н., 20162016Беляева Е.О., Назаренко Л.П., Кашеварова А.А., Скрябин Н.Н., Лебедев И.Н.Belyaeva E.O., Nazarenko L.P., Kashevarova A.A., Skryabin N.A., Lebedev I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/107

Введение. Показано, что патогенные CNV связаны с интеллектуальными нарушениями, психоневрологическими и нервно-мышечными заболеваниями. Тем не менее, до настоящего времени клиническое значение CNV не всегда определяется однозначно. Мы сообщаем о пациенте, 2-летнем мальчике, с фармакорезистентной эпилепсией, у которого была обнаружена микродупликация 12q24.12, унаследованная от здоровой матери. У пациента отмечается ряд фенотипических особенностей, грубая задержка психомоторного развития, генерализованные тонико-клонические судороги, не купирующиеся противосудорожной терапией. Материалы и методы. Микродупликация 12q24.12 размером 125 т.п.н. была диагностирована методом матричной сравнительной геномной гибридизации (8 x 60K, Agilent Technologies). С использованием ПЦР в режиме реального времени было подтверждено ее наличие у пробанда и определено родительское происхождение. Результаты. Затронутая микродупликацией область содержат три гена: ACAD10 , который экспрессируется в головном мозге плода, MAPKAPK5 , участвующий в неврологических процессах, и ALDH2 , который вовлечен в процессы нейродегенерации. Клинические признаки и гены, содержащиеся в области микродупликации, имеют значение для дальнейшего разграничения фенотипа микродупликации 12q24.12.

Introduction: It was shown that the pathogenic CNV are often associated with intellectual disability, neurological and neuromuscular diseases. However, the clinical significance of novel CNV is not always unambiguous. We report on 2-year-old male patient with drug-resistant epilepsy, in whom a 125 kb microduplication at 12q24.12 of maternal origin was detected by aCGH. Patient has marked physical and mental developmental delay, neuromotor retardation, and dysmorphic features. Materials and Methods: A 125 kb microduplication at 12q24.12 was detected by aCGH (8 x 60K, Agilent Technologies). Microduplication origin was analyzed by Real-Time PCR. Reaults: Affected region contains three genes: ACAD10 , which is expressed in fetal brain, MAPKAPK5 , which is involved in neurological processes, and ALDH2 , which is engaged in neurodegeneration. Clinical features and the genes content are important to further delineation of the 12q24.12 microduplication phenotype.

микродупликация 12q24.12фармакорезистентная эпилепсиязадержка развитияматричная сравнительная геномная гибридизация12q24.12 microduplicationdrug-resistant epilepsydevelopmental delayaCGHReferencesL.G. American College of Medical Genetics guideline on the cytogenetic evaluation of the individual with developmental delay or mental retardation // Genet Med. 2005. V. 7. № 9. Р. 650-654.L.G. American College of Medical Genetics guideline on the cytogenetic evaluation of the individual with developmental delay or mental retardation // Genet Med. 2005. V. 7. № 9. Р. 650-654.http://www.gks.ru - Федеральная служба статистики.http://www.gks.ru - Федеральная служба статистики.Newman S., Hermetz K.E., Weckselbatt B., Rudd M.K. Next-generation sequencing of duplication CNVs reveals that most are tandem and some create fusion genes at breakpoints // Am J Hum Genet. 2015. V. 96. № 2. P. 208-220.Newman S., Hermetz K.E., Weckselbatt B., Rudd M.K. Next-generation sequencing of duplication CNVs reveals that most are tandem and some create fusion genes at breakpoints // Am J Hum Genet. 2015. V. 96. № 2. P. 208-220.Kashevarova A., Nazarenko L., Skryabin N. et al. Array CGH analysis of a cohort of Russian patients with intellectual disability // Gene. 2014. V. 536. № 1. Р. 145-150.Kashevarova A., Nazarenko L., Skryabin N. et al. Array CGH analysis of a cohort of Russian patients with intellectual disability // Gene. 2014. V. 536. № 1. Р. 145-150.https://decipher.sanger.ac.uk/index - База данных хромосомного дисбаланса и фенотипов у человека.https://decipher.sanger.ac.uk/index - База данных хромосомного дисбаланса и фенотипов у человека.Svennerholm L, Stallberg-Stenhagen S. Changes in the fatty acid composition of cerebrosides and sulfatides of human nervous tissue with age // J Lipid Res. 1968. V. 9. № 2. Р. 215-225.Svennerholm L, Stallberg-Stenhagen S. Changes in the fatty acid composition of cerebrosides and sulfatides of human nervous tissue with age // J Lipid Res. 1968. V. 9. № 2. Р. 215-225.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.